Mitragynin & derivative Kratom-Alkaloide: keine klassischen Opiate

Wieso Mitragynin und derivative Kratom-Alkaloide keine klassischen Opiate sind

Diverse Anektdoten und Kommentare von Konsumenten könnten vermuten lassen, dass einzelne Effekte von Kratom im Menschen – wie milde Euphorie – typischen Opiat Agonisten ähneln (14, 15, 20). Andererseits existieren mittlerweile starke Hinweise aus der Labor-Forschung die unterstreichen, dass sich Kratom fundamental von klassischen Opiaten unterscheidet (6,  13, 14, 15,  20). Beispielsweise steht die wohlbekannte Eigenschaft von Kratom in geringen Dosen (<2g) stimulierende Eigenschaften zu manifestieren im Gegensatz zu den sedierenden Effekten von Opioiden. Des Weiteren verursacht Kratom in typischen Dosen (2-4g) kein intensives High oder Euphorie (3, 4, 9, 17, 21). Der aus klinischer Sicht  signifikanteste Unterschied zu Opioiden ist die Tatsache, dass Kratom auch bei sehr hohen Dosen keinen Atemstillstand verursacht wenn es allein und insbesondere ohne andere Substanzen eingenommen wird, welche auf das zentrale Nervensystem wirken (15, 16, 19).

Auf molekularer Ebene hat Mitragynin eine Struktur die sich fundamental von klassischen Opioden wie Morphin unterscheidet, welche hauptsächlich auf den Alkaloiden des Schlafmohns basieren (1, 7, 9, 18):

Neuere Studien zeigen, dass obwohl Mitragynin an Opiat-Rezeptoren bindet, sich seine molekulare Wirkungsweise deutlich von klassischen Opioden unterscheidet (6, 9). In zwei Studien aus dem Jahr 2016 (7, 19) wurde gezeigt, dass Mitragynin und strukturell verwandte Substanzen am Mu-Opioid Rezeptor als G-Protein vermittelte Agonisten agieren. Mit anderen Worten: Mitragynin induziert G-Protein mediierte Signalwege gleich wie klassische Opioide aber OHNE Aktivierung des β-arrestin-2 Signalwegs, der als Mediator für problematische Opiat-Nebenwirkungen wie Atemstillstand impliziert wird (10, 12, siehe Abbildung 1). Demzufolge kann die Umgehung der β-arrestin-2 Aktivierung zumindest teilweise erklären wieso Kratom in geringerem Masse mit Atemwegsbeschwerden in Verbindung gebracht wird.

Dieselben Studien zeigten auch auf, dass Mitragynin, ähnlich wie Buprenorphin ein lediglich partieller Agonist des Mu-Opioid Rezeptors ist, während klassische Opiate volle Agonisten sind. Diese Eigenschaft des Mitragynins wird daher mit verminderten Nebenwirkungen im Vergleich mit den klassischen Opiaten in Verbindung gebracht (5, siehe Abbildung 2). Weil Mitragynin mit Opioid-Rezeptoren interagieren kann wird es oft als Opiat bezeichnet. Andererseits zeigt eine wachsende wissenschaftliche Beweislast, dass Mitragynin physiologische, biochemische und subjektive Effekte aufweist, welche sich deutlich von klassischen Opiaten unterscheiden. Obwohl einige Wirkungen von Kratom die partielle Aktivierung des Mu-Opioid Rezeptors involvieren mögen, ist Mitragynin in der Lage mit vielen anderen Rezeptoren zu interagieren an welche klassische Opiate nicht binden (2).

In Anbetracht der aktuellen wissenschaftlichen Beweislage können Mitragynin und seine Derivate am ehesten als “atypische Opioide’ bezeichnet werden (11) und bilden möglicherweise eine völlig neue Klasse Medikamenten! Dies alles sind Gründe weshalb ein Verbot nicht nur für die unzähligen Schmerzpatienten katastrophale Folgen hat für die Kratom der letzte Ausweg ist, sondern auch aus dem simplen Grund, dass dann keine weitere Forschung mit dieser einzigartigen Pflanze mehr gemacht werden darf. In einer Ära wie Heute – mit >50’000 Opiat-Toten jährlich allein in den USA können wir es uns schon aus rein wissenschaftlicher Sicht schlicht nicht Leisten diese vielversprechende natürliche Alternative einfach zu ignorieren.

Abbildung 2

• Potente Analgesie
• Plateau für Atemstillstand und Euphorie
• Geringer Einfluss auf Gastrointestinal-Motilität
• Reduzierte Immunsuppression
• Limitierte Dysphorie

Referenzen

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20) Vicknasingam, B., Narayanan, S., Beng, G. T., & Mansor, S. M. (2010). The informal use of kratom (mitragyna speciosa) for opioid withdrawal in the northern states of peninsular Malaysia and implications for drug substitution therapy. International Journal on Drug Policy, 21(4), 283–288 doi:S0955-3959(09)00164-9 [pii];10.1016/ j.drugpo.2009.12.003

21) Wisdom, S. (2016). The Kratom user’s guide. 10/12/2016, Retrieved from http://www.sagewisdom.org/kratomguide.html